中国新冠疫苗第三针“呼之欲出”！加强后抗体水平可升高78倍

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　　来源丨21世纪经济报道（ID：jjbd21）

　　作者丨朱萍

　　编辑丨李欣怡徐旭

　　9月6日，据中国日报消息，国药集团中国生物技术股份有限公司已向有关部门提交接种新冠肺炎灭活疫苗第三针的建议。

　　在服贸会期间，国药集团中国生物纪委书记陈坤表示，现有试验数据表明，该公司的新冠肺炎灭活疫苗对主要新冠病毒变异株依旧有效。而关于疫苗第三针的效果，陈坤表示相关试验还证明，在完成中国生物新冠灭活疫苗两针剂免疫程序6个月后开展加强接种，受试者体内抗体水平最高可提升5-10倍。

　　在业界看来，这也意味着灭活疫苗第三针接种的步伐更近了，据21世纪经济报道记者了解，目前已有多家事业单位在统计员工新冠疫苗接种情况，或在为第三针的开打作准备。

　　9月6日，在国务院新闻办举行的新闻发布会上，国家药品监督管理局副局长陈时飞指出，截至目前，已完成检验和批签发的8000多批、30亿剂新冠疫苗全部符合规定。

　　陈时飞也指出，滚动审评审批加快了新冠疫苗的研发上市。国家药监局组织了专家团队，与研究单位联动推进疫苗的研发。同时实行滚动递交研究资料、滚动审评审批，同步开展检验检查等工作，加快新冠疫苗的上市速度。

　　此外，科兴生物也传来了关于疫苗第三针的消息。据科兴控股生物技术有限公司向21世纪经济报道记者透露，9月5日，中国科学院研究员王祥喜团队与北京大学、科兴控股合作，在国际科研平台medRxiv上发表论文《接种第三剂灭活疫苗能够增强抗新冠病毒回忆应答的强效性、广谱性和持续性》，对新冠早期康复者、接种2剂和3剂灭活疫苗志愿者血清学分析，发现接种3剂灭活疫苗的血清样本表现出更为迅速的免疫应答反应、更加持久的体液免疫反应，以及对诸多突变株包括德尔塔株等更加广谱的中和能力。这为接种第三剂灭活疫苗提供了理论依据。

　　接种一针的腺病毒载体新冠疫苗也证明了加强针效果良好。9月7日，21世纪经济报道记者从康希诺生物获悉，其最新临床研究数据表明，使用灭活疫苗进行初免、康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎进行加强的免疫程序，显示出良好的安全性且免疫效果要显著优于两次均采用灭活疫苗的接种方式，“混打”加强后抗体水平升高78倍。

　　疫苗加强针呼之欲出

　　在新冠病毒德尔塔变异株肆虐下，加强针的必要性似乎已成为全球共识。

　　而实际上早在今年初，各大疫苗厂商就开始研究第三针疫苗能否加强保护效力。

　　以色列卫生部发布的真实世界数据显示：辉瑞疫苗在接种6个月后，保护效力有所下降，但在预防重症方面仍有明显效果。科兴生物当月公开的新冠疫苗加强针二期临床试验数据也显示，完成第二针半年后，接种者体内的抗体水平大幅降低。

　　7月下旬开始，辉瑞、莫德纳、国药、科兴生物等疫苗厂商陆续发布了自家疫苗加强针的一期、二期临床试验结果，《自然》杂志社评总结称，“在安全性上，接种第三针疫苗并不会带来额外的安全性问题”；且“第三针疫苗至少可以明显提高中和抗体的水平”。

　　中国第三针也随之呼之欲出。

　　8月20日，钟南山院士在第五届中国—阿拉伯国家博览会大健康产业论坛暨第三届“互联网+医疗健康”应用大会上，发表视频演讲强调，根据国内最新研究，接种疫苗第二剂后6个月再接种一剂，抗体水平增幅达到十多倍，且再过6个月还维持在比较高的水平。

　　近日，国药已向有关部门提交新冠肺炎灭活疫苗第三针的建议。陈坤表示相关实验证明，在完成两针剂免疫程序6个月后开展加强接种，受试者体内抗体水平最高可提升5-10倍，大幅度提升免疫效果。因此，其建议针对老年人、窗口性服务业从业者等特殊群体，在完成两剂接种免疫程序后6个月至1年内，可再接种一剂加强针。

　　科兴生物也发布了关于第三针的最新研究结果。该研究招募了22名新冠肺炎康复志愿者、6名健康志愿者和38名接种过2或3剂科兴新冠疫苗克尔来福的志愿者，年龄在16岁到69岁之间，中位数为33岁。所有志愿者均没有在参与研究之前感染过新冠病毒。

　　结果显示，与康复者和2剂新冠疫苗克尔来福接种者相比，3剂接种者的血样对贝塔、德尔塔等几种变异毒株的中和滴度降低得很少。由此可见，第三剂疫苗能提高对新冠病毒的中和广度，增加有效抵御变异毒株的潜力。研究还发现，与2剂克尔来福接种者和康复者相比，接种3剂克尔来福引起的对变异毒株的抗体结合活性范围更广，强化剂可以引起迅速、强大和持久的免疫回忆反应。

　　以上信息表明，2剂克尔来福接种6个月后进行第三剂加强后，能够迅速诱导出比较全面的抗体类型，对阿尔法、贝塔、伽马和德尔塔等变异株亦呈现良好的交叉中和作用。

　　加强后抗体水平升高78倍

　　无独有偶，康希诺生物也发布了其加强针的保护率情况。

　　此前，康希诺生物的加强针研究主要针对此前接种过其腺病毒载体新冠疫苗的免疫情况，此次公布的则是“混打”结果，即在接种灭活疫苗后，再接种康希诺生物腺病毒载体疫苗的免疫情况。

　　康希诺生物联合创始人、首席科学官朱涛博士曾向外界透露其重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎的临床评价和应用效果的最新临床研究数据，初次免疫克威莎6个月后接种加强1针，体内中和抗体水平可增加约8倍。从目前进行的中和抗体交叉实验结果来看，疫苗对变异株具有保护效力。

　　而此次康希诺生物针对“混打”进行了研究，结果表明，使用灭活疫苗进行初免、再用康希诺疫苗克威莎进行加强的免疫程序，显示出良好的安全性，且免疫效果显著优于两次均采用灭活疫苗的接种方式。

　　据了解，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队于2021年5月发起了新冠疫苗序贯接种临床研究，这是一项随机、盲态、平行对照临床研究，主要研究新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）和重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）序贯接种在中国18-59岁健康成年人中的安全性和免疫原性。

　　研究人员给志愿者接种两针灭活疫苗后，再接种一针腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14天后中和抗体GMTs为197.4（167.7，232.4），抗体水平升高约78倍；若第三针用灭活疫苗进行加强，抗体水平为33.6（28.3，39.8），升高约15.2倍。该数据表明，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。

　　该研究还探索了以序贯接种的方式进行基础免疫。临床数据显示，接种一针灭活新冠疫苗后再接种一针腺病毒载体新冠疫苗，其中和抗体GMTs为54.4（37.9，78），抗体水平可增加至少25.7倍；若第二针接种灭活疫苗，其中和抗体GMTs为12.8（9.3，17.5），抗体水平增加6.2倍。

　　研究还显示，采用康希诺疫苗进行加强免疫，除可显著增强中和抗体水平外，RBD抗体水平也获得了显著提升，且极大增强了细胞免疫反应。

　　综上所述，以腺病毒载体新冠疫苗为灭活疫苗进行序贯接种，其安全性和免疫原性均优于用灭活疫苗进行免疫。

　　此前，泰国科研团队于2021年9月发表研究报告，分析了用黑猩猩腺病毒载体新冠疫苗为接种过灭活新冠疫苗的人群进行序贯接种后的免疫反应。研究结果显示，接种一剂灭活疫苗后再接种一剂腺病毒载体疫苗的免疫效果，优于接种两剂灭活疫苗，且与接种两针腺病毒载体疫苗的免疫效果相当。研究指出，该免疫程序是解决新冠疫苗种类和产量局限性问题的有效途径。

　　9月7日，在国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟介绍了我国对于疫苗加强针接种的部署安排与针对变异毒株的疫苗研发工作进展。

　　8月27日，郑忠伟便指出，有三类人群在完成免疫程序6个月后，可以开展加强接种：第一类是面临高输入风险的重点人员，比如海关、边检、航空、隔离点、定点医疗机构等工作人员；第二类是免疫功能相对较低的人群和60岁以上人群；第三类是由于工作、学习、交流的需要，需要去到境外疫情高风险地区或国家的人群。